Spider-Man 2 è un videogioco del 2002 uscita per Playstation prodotto da Activision e sviluppato da Neversoft con protagonista l'omonimo personaggio della Marvel creato da Stan Lee e Steve Ditko..
La vicenda inizia durante un convegno scientifico dove il Dottor Octopus, che ha apparentemente abbandonato la vita malavitosa, svolge un importante esperimento. Tra gli spettatori sono presenti Peter Parker e Eddie Brock. Durante l'esperimento però si presenta un falso Spider-Man che ruba il macchinario di Octopus davanti a tutti e si allontana dopo aver spaccato la macchina fotografica di Eddie Brock. Peter si chiede chi possa essere quell'impostore, mentre Eddie si trasforma in Venom e giura vendetta contro Spider-Man per quello che è successo. Nel frattempo due tizi misteriosi utilizzano la macchina di Octopus per diffondere in tutta la città uno strano gas dai poteri ancora misteriosi.
Spider-Man comincia ad indagare su cosa sia successo realmente al convegno scientifico, e durante le indagini si imbatte in una rapina in banca dove i Ladri fanno alcuni ostaggi e innescano una bomba per far saltare in aria l'edificio: Spidey interviene e, dopo aver combattuto i Ladri e salvato gli ostaggi, butta la bomba dentro il caveau della banca salvandola dalla distruzione e fa arrestare tutti i Ladri, compreso il loro Capo.
Subito dopo Spidey riceve una chiamata da J. Jonah Jameson, il quale dice che in quel momento Scorpion lo sta attaccando per ucciderlo, ma la chiamata viene interrotta dallo stesso Scorpion: è una lotta contro il tempo per raggiungere il Daily Bugle prima che JJ venga ucciso. Per fortuna Spidey giunge in tempo prima che avvenga l'omicidio e ingaggia un duello con Scorpion; dopo averlo sconfitto JJ incolpa immediatamente Spider-Man del furto al convegno e dell'attacco e, giunta la polizia per arrestare Scorpion, comincia a dare la caccia a Spidey in quanto ormai ricercato. Mentre fugge dalla polizia Spidey incontra Daredevil che gli domanda se è davvero lui ad aver commesso il furto ai danni di Octopus: alla risposta negativa Devil capisce che è innocente e lo incita a trovare il vero colpevole prima che venga arrestato.
Dopo essere sfuggito alla polizia giunge la Gatta Nera che porta due notizie a Spider-Man: Rhino sta seminando il panico in una zona della città e Venom ha un messaggio per lui all'Empire State Building. Spidey decide di andare a vedere prima il messaggio del simbionte: Venom minaccia di fargliela pagare e di essere disposto a rapire persino la moglie di Peter, Mary Jane, per raggiungere il suo scopo. Spider-Man prende una decisione: prima catturerà Rhino, poi darà la caccia a Venom e infine andrà alla ricerca del vero colpevole del furto al convegno.
Giunti sul luogo dove dovrebbe trovarsi Rhino, quest'ultimo mette fuori combattimento la Gatta Nera di sorpresa e ingaggia una battaglia con Spidey: alla fine uscirà vincitore il supereroe. Dopo averlo sconfitto giunge la polizia in compagnia di Octopus che immobilizza Rhino permettendo alla polizia di arrestarlo. Subito dopo però la Gatta Nera viene portata via da un'ambulanza misteriosa: dentro ci sono i due tizi misteriosi che hanno diffuso il gas all'inizio del gioco.
Subito dopo Spidey parla con la Torcia Umana sulla Statua della Libertà riguardo al caso Venom, e una volta separati spunta fuori il simbionte pronto a vendicarsi: dopo un rapido inseguimento i due cominciano a combattere e, quando sembra che Spidey abbia la vittoria in pugno, Venom fugge nelle fogne ed ha inizio un lunghissimo inseguimento, ostacolato da molte Lucertole Mutanti ora al servizio del simbionte. Grazie ai consigli di Lizard, intrappolato nelle fogne da Venom, Spidey riesce finalmente a raggiungerlo, nel frattempo Venom ha catturato Mary Jane e appesa sopra acido bollente con lo scopo di attirare il supereroe nella sua trappola: ha così inizio un lungo e feroce combattimento dalla quale alla fine esce vittorioso Spider-Man. Subito dopo Spidey spiega a Venom che non può essere stato lui a distruggere la sua macchina fotografica, perché Peter in quel momento era fra la folla; Venom comincia a capire che forse Spidey è veramente innocente e, dopo aver salvato Mary Jane che stava precipitando dentro acido bollente, forma un'alleanza temporanea con Spider-Man allo scopo di scoprire chi è il falso Spider-Man.
Mentre Spidey e Venom indagano, il gas misterioso comincia ad avere effetto: chiunque l'ha respirato si sta trasformando in un Simbionte e questi esseri stanno ormai invadendo la città: a quel punto Venom capisce che dietro a tutto questo deve esserci per forza suo figlio Carnage, e parte subito alla sua ricerca lasciando Spidey da solo contro i Simbionti. Dopo vari combattimenti con i Simbionti-Umani, Spidey trova finalmente il falso Spider-Man, che si rivela essere Mysterio, trasformatosi in lui tramite un effetto speciale. Dopo una dura battaglia, Spider-Man sconfigge Mysterio e lo costringe a confessare: qualcuno lo aveva ingaggiato chiedendogli di rubare il macchinario di Octopus fingendosi Spider-Man, ma non conosce di persona colui che l'ha assunto. Dopo aver consegnato Mysterio alla polizia, riesce a bloccare Punisher prima che potesse sparargli: quest'ultimo gli dice che qualcuno lo ha ingaggiato per ucciderlo e che questo personaggio misterioso si trova al magazzino numero 65 del porto.
Giunto lì, Spidey combatte ancora i Simbionti-Umani e libera la Gatta Nera, che era stata imprigionata in quell'edificio; dopo aver bloccato definitivamente il gas che tramuta in Simbionti, la Gatta Nera fugge a chiedere aiuto, mentre Spidey prosegue e si trova faccia a faccia con i due artefici di tutti, che sono Carnage e lo stesso Dottor Octopus: i due hanno ingaggiato Mysterio affinché rubasse per finta il macchinario dando la colpa a Spider-Man, così sarebbe stato ricercato in tutta la città e loro avrebbero potuto tranquillamente raggiungere il loro scopo: conquistare New York trasformando tutti gli umani in Simbionti al loro servizio. Subito dopo giunge in soccorso del supererore Venom, che inizia subito una lotta contro Carnage, mentre il Dottor Octopus combatte contro Spidey. Il supereroe riesce a sconfiggere il malvagio dottore, mentre Venom ha la peggio contro il figlio ed è costretto a fuggire: Spidey e Carnage ingaggiano un combattimento all'ultimo sangue che è vinto alla fine da Spider-Man.
Dopo la sconfitta, Carnage abbandona il corpo di Cletus Kasady ed entra in quello del Dottor Octopus, creando il terribile Monster Ock. Spidey deve al tempo stesso sconfiggere il terribile mostro e fuggire dall'edificio, che da quando è stato chiuso il gas sta per esplodere. Dopo una lunga fuga e una lunga battaglia, Monster Ock rimane travolto da un'esplosione e Carnage è costretto a lasciare il corpo del dottore. Giunti fuori dall'edificio, sembra che per Spidey e Octopus sia la fine, ma giungono in loro soccorso la Gatta Nera, Venom e Capitan America, e così riescono a fuggire grazie alla macchina volante di quest'ultimo. Carnage e Kasady muoiono nell'esplosione dell'edificio, e la stessa fine lo fa il macchinario, così i Simbionti-Umani tornano normali e la pace ritorna definitivamente su New York.
Il gioco si conclude con due scene simultanee: in una Spider-Man, Daredevil, Punisher, Capitan America, la Gatta Nera e la Torcia Umana festeggiano la vittoria appena conquistata ballando e giocando a poker (Venom è assente perché ormai è tornato un nemico); nell'altra il Dottor Octopus, Rhino, Scorpion, Mysterio e il Capo dei Ladri si trovano nella stessa cella della prigione di New York e passano il tempo giocando anche loro a poker...
